影片讲述的主人公患有精神分裂症，以至于产生“幻觉”，看见了一些根本不存在的人，且只有他可以看到、碰到，别人都不行。例如，威廉帕契、查尔斯赫曼以及他的小侄女玛西，纳什花了很久的时间相信：这些人、事、物以及他最珍贵的时刻，没有消失也没有死去，但是最糟糕的是他们都不是真的。一次的意外，终于纳什想通了这些人物真的都是他幻想出来的，因为玛西从来没有长大过，他开始试着忽略和这些脑海中的朋友对谈，渐渐的纳什习惯了有他们的存在，却不让他们打扰他的生活。在诺贝尔奖颁奖典礼，纳什感谢艾丽西亚对他无怨无悔的付出，因为如果没有她一路的相伴，这个成就不会属于他。看哭了许多观众的一幕：纳什最终得到了认可。
当一个人，被很多人认为是疯子时，要么他真的是疯子，要么他就是天才！然而天才总是孤独的吗？天才，这两个字并不代表万能，纵使他们能在某些知识领域里呼风唤雨，但他们的价值观可能因此而扭曲，这就是问题得来源，轻则过着无知己的空虚生活；重则有可能造成精神上的负荷。影片中，纳什一心一意想推翻百年前的理论，而自己却浑然不知他和他朋友们之间的疏离感与日俱增，因而虚构了查理斯这个角色充当其好友，但在旁人眼中，他却显得更加孤独。
实际上什么是美丽的心灵？主人公纳什在自己精神崩溃的边缘仍然挚爱自己的研究，而艾丽西亚一直默默地帮助他战胜病魔，美丽的心灵不言而喻。电影美丽心灵也正是紧扣主题，拥有美丽心灵的，不仅是不依赖药物、勇敢地与病魔作斗争并取得胜利的纳什，还有一直支持他、鼓励他的妻子。
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